mg動畫制作『有沒有能預防腫瘤的疫苗？』健康知識科普

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近來，一種含有防癌體檢和WT1腫瘤疫苗注射的海外高端健保產(chǎn)品悄然上市，成為一些高端人群防癌方案的選項。WT1疫苗能否預防腫瘤的發(fā)生?世界上有沒有預防性腫瘤疫苗?現(xiàn)在來回答大家最關(guān)心的這兩個問題。

健康人群

WT1基因表達很低

WT1是人體細胞的一個基因，其編碼的蛋白質(zhì)被稱為WT1蛋白或者WT1抗原。因為其最早是在人們研究腎母細胞瘤發(fā)病機制的過程中被發(fā)現(xiàn)的，因此該基因也被命名為腎母細胞瘤或Wilm’s瘤(wilms tumor 1,WT1 ) 基因。在受WT1抗原調(diào)控的基因中，既有可以調(diào)節(jié)細胞分化、抑制癌癥發(fā)生的基因，又有促進細胞增殖、參與腫瘤發(fā)生的基因。所以，一般認為，WT1抗原在腫瘤發(fā)生的過程中，具有雙重性。

在健康成年人體內(nèi)，WT1基因的表達量很低，僅僅在某些組織中局限性表達。而在各種白血病和超過80%的實體瘤(例如肺癌、乳腺癌和惡性胸腺間皮瘤等)患者中，均有WT1抗原的異常高表達。實驗動物的研究結(jié)果表明，造血細胞如果高表達WT1抗原，會影響造血細胞的分化，同時促進其增殖;通過分子生物學的方法，提高細胞內(nèi)WT1抗原的表達，能夠促進正常細胞轉(zhuǎn)化為白血病細胞;下調(diào)腫瘤細胞中的WT1抗原水平，則可以抑制白血病細胞和實體瘤細胞的增殖。因此， WT1抗原已經(jīng)成為一個備受人們關(guān)注的腫瘤免疫治療靶點。

WT1疫苗

是治療性腫瘤疫苗

國際上針對不同的靶點，有許多疫苗試驗正在進行中。使用疫苗來引發(fā)免疫系統(tǒng)對抗癌細胞，這只是一個不斷增長的免疫治療領(lǐng)域的一部分，正在改變醫(yī)生和患者對抗癌癥的方式。而WT1抗原肽疫苗只是其中的一個療法。

目前以WT1抗原為靶點的免疫治療主要包括WT1抗原肽疫苗、WT1抗原負載樹突狀細胞和WT1特異性T細胞等產(chǎn)品。其中，WT1抗原負載樹突狀細胞和WT1特異性T細胞，前期準備過程較復雜，顯然不是目前海外健保項目中應用的WT1抗原疫苗。因此，在這個健保計劃中，給參加者使用的應該是針對WT1抗原的多肽疫苗，即WT1抗原肽疫苗。

抗原肽疫苗的特點決定了它具有很高的安全性。加上其組成和結(jié)構(gòu)簡單，生產(chǎn)成本極低，不僅可以大量合成，而且還可一次制備和使用多種抗原肽疫苗，對多個腫瘤抗原位點，進行全方位的立體化攻擊，增加清除腫瘤的機會和效率，減少腫瘤逃逸和耐藥。由此可見，WT1抗原肽疫苗是一種非常理想的腫瘤免疫治療制劑，即治療性腫瘤抗原疫苗。

目前，獲得美國FDA批準用于臨床試驗的WT1抗原肽疫苗，主要包括瑞士Sellas公司生產(chǎn)的Galinpepimut-S疫苗，以及日本大阪大學醫(yī)學院和住友大日本制藥公司共同開發(fā)的WT-4869和WT-2725疫苗。在臨床試驗研究中，這些WT1抗原多肽疫苗對抑制白血病和多種實體瘤進展有效果，不良反應輕微?；颊邇H在接種后數(shù)天內(nèi)會出現(xiàn)接種部位腫脹、發(fā)紅和瘙癢等局部癥狀。其中，Galinpepimut-S疫苗對急性髓性白血病的治療效果非常顯著，能使患者的平均無病生存期達到25.5個月，總生存期達到45.5個月，因此已經(jīng)進入FDA的快速審核通道藥物資格。

目前只有

HPV疫苗可預防腫瘤

既然WT1抗原肽疫苗具有良好的腫瘤治療效果，那么用它來進行預防癌癥的健保計劃是否可行呢?答案是否定的。

預防性腫瘤疫苗難以研發(fā)出來，與腫瘤發(fā)病機制復雜有密切關(guān)系。涉及腫瘤的抗原分子和表位眾多，幾乎無法在腫瘤發(fā)病之前，將所有的腫瘤抗原均制成疫苗進行預防性的免疫接種。目前，唯一用于預防腫瘤的疫苗是HPV疫苗，而且這個疫苗還是針對導致宮頸癌的人乳頭瘤病毒，即預防病毒感染，而不是腫瘤本身。所以，目前還沒有專門針對腫瘤特異性抗原的預防性疫苗。

同時，WT1抗原多肽疫苗只適用于已經(jīng)發(fā)生白血病或者部分實體瘤的患者，對他們罹患的腫瘤進行免疫治療。但是，對于健康人群進行該疫苗的接種，即使能夠引起抗WT1抗原的免疫應答，也未必能夠保護機體不發(fā)生腫瘤;相反，由于機體的一些組織還有低水平的WT1抗原表達，所以這樣的疫苗接種，還有可能引發(fā)自身免疫性疾病的風險。而且，有基因突變的患者，如果盲目接種WT1抗原肽疫苗，還可引起免疫系統(tǒng)清除造血細胞，帶來再生障礙性貧血等嚴重后果。FDA批準的WT1抗原肽疫苗進行臨床試驗，也是有明確適用人群的，并不是所有患者都適用。所以，參加健保項目的健康人群不要輕易接種。

需要強調(diào)的是，目前美國FDA和我國藥監(jiān)部門等均未批準腫瘤治療性疫苗上市，F(xiàn)DA僅批準了可進行臨床試驗，所以，當大家參加這類含有WT1疫苗接種的健保項目時，應該認真閱讀相關(guān)資料，三思而后行，避免花費高昂的費用去當人家臨床試驗的“小白鼠”。

作者：王月丹 北京大學醫(yī)學部基礎(chǔ)醫(yī)學院教授

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