造血干細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機制獲揭示

造血干細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機制獲揭示：

中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國醫(yī)學科學院血液學研究所實驗血液學國家重點實驗室程輝/程濤課題組合作攻關(guān)，在造血干細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控領(lǐng)域研究取得新突破。相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《血液學》。據(jù)悉，王童潔、夏成祥為該文共同第一作者，王金勇和程輝為共同通訊作者。

造血干細胞(HSC)具有自我更新能力并能分化為各種血液細胞。生理狀態(tài)下，HSC大部分處于休眠狀態(tài)，僅有少量細胞增殖以維持造血穩(wěn)態(tài)。而在一些應(yīng)激狀態(tài)下(如失血過多、輻射損傷、化療等)，HSC能夠迅速從休眠態(tài)中激活進行造血，當機體再次恢復正常穩(wěn)態(tài)后，HSC會重新進入休眠狀態(tài)。這種精密的穩(wěn)態(tài)維持是受到復雜機制調(diào)控的，目前為止，HSC休眠態(tài)與激活態(tài)的平衡調(diào)控機制尚不明確。

前期研究發(fā)現(xiàn)，Nupr1基因在HSC中的表達水平顯著高于造血多能祖細胞。為了研究Nupr1在HSC中的作用，研究人員構(gòu)建了Nupr1條件性敲除小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生理穩(wěn)態(tài)下Nupr1缺失的HSC更多的進入細胞周期，競爭移植實驗表明Nupr1-/- HSC在體內(nèi)具備移植競爭優(yōu)勢，體外擴增實驗也顯示Nupr1-/- HSC具備更強的增殖能力。

進一步轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果揭示，Nupr1-/- HSC的p53信號通路顯著下調(diào)，隨后將Nupr1-/- HSC中的p53表達水平回調(diào)，其競爭優(yōu)勢下降，說明Nupr1對HSC穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)是通過p53信號通路來實現(xiàn)的。該研究對于尋求手段干預HSC實現(xiàn)擴增、干性維持、促進植入等具有重要理論指導意義。

該研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子Nupr1通過p53信號通路調(diào)控HSC休眠態(tài)和激活態(tài)的轉(zhuǎn)換，敲除Nupr1的HSC更多的處于增殖期并具備更強的移植競爭優(yōu)勢，這一發(fā)現(xiàn)揭示了HSC穩(wěn)態(tài)調(diào)控的新機制。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.3324/haematol.2019.239186

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