我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)延緩衰老“基因療法”

我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)延緩衰老“基因療法”：

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員劉光慧等首次利用全基因組CRISPR/Cas9篩選體系在人間充質(zhì)干細(xì)胞中鑒定出新的衰老調(diào)控基因，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)了可延緩機(jī)體衰老的新型“基因療法”。該研究于1月7日在線發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》，為延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病提供了干預(yù)靶標(biāo)與新型策略。

細(xì)胞衰老是器官乃至個(gè)體衰老的基礎(chǔ)，這一過(guò)程受遺傳和環(huán)境等多種因素影響。盡管已有研究報(bào)道了一系列細(xì)胞衰老相關(guān)基因，但仍可能存在大量未知衰老調(diào)控基因。針對(duì)這些衰老調(diào)控基因，能否發(fā)展干預(yù)個(gè)體衰老進(jìn)程的靶向操控手段也缺乏系統(tǒng)研究。

“我們的研究歷時(shí)6年多，利用全基因組CRISPR/Cas9篩選技術(shù)、人早衰癥間充質(zhì)干細(xì)胞研究體系，鑒定了百余個(gè)新的人類細(xì)胞衰老促進(jìn)基因，并對(duì)排名前50的基因進(jìn)行了功能驗(yàn)證，最終證實(shí)，敲除這些基因可延緩人間充質(zhì)干細(xì)胞的衰老。”該研究的通訊作者之一、中科院北京基因組研究所研究員張維綺說(shuō)。

她介紹，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的編碼基因KAT7是排在最前的候選基因。研究發(fā)現(xiàn)，生理性和病理性衰老的人間充質(zhì)干細(xì)胞中，KAT7表達(dá)均上調(diào)。敲除該基因，可有效延緩細(xì)胞衰老;過(guò)表達(dá)該基因，則會(huì)促進(jìn)細(xì)胞衰老。其分子機(jī)制為，KAT7通過(guò)選擇性催化H3K14的乙?；龠M(jìn)p15INK4b表達(dá)并誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。

相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，敲低KAT7可減少衰老小鼠肝臟中衰老細(xì)胞的比例，顯著降低血液中促炎因子的水平，改善小鼠的健康狀態(tài)，延長(zhǎng)生理性衰老和早衰癥小鼠的壽命。“這些結(jié)果表明，基于單因子失活的‘基因療法’有望實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的自然壽命和健康壽命。敲低KAT7或利用KAT7抑制劑等干預(yù)手段在人類衰老轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。”該研究的通訊作者之一、中科院動(dòng)物所研究員曲靜說(shuō)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abd2655

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